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HER-2―你真的理會嗎?

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發表于 2020-02-28 03:58:24 | 只看該作者 |只看大圖 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式

HER-2―你真的理會嗎?


癌癥患者,加倍是乳腺癌患者,病理申訴單上常睹HER-2(+)或者HER-2(-),那HER-2結果是什么?為什么臨床要檢測HER-2?HER-2陽性或陰性跟癌癥休養和預后有什么合系?為安在胃癌等其他癌癥中也有HER-2的身影?

這日,洋蔥教室為群眾解讀HER-2與癌癥的那些事。

半分鐘讀全文

HER-2基因嚴重編碼HER-2卵白,正在眾種惡性腫瘤中高外達,與腫瘤的產生、侵襲、蛻變和復發親切聯系。目前已上市的抗HER-2靶向藥物網羅曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、抗體-藥物偶聯物、拉帕替尼等。HER-2陽性的乳腺癌患者生活期短、預后差,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶計劃配合化療正改寫HER-2陽性乳腺癌患者的休養終局。HER-2的靶向休養明顯拉長了HER-2陽性晚期胃癌患者的生活期,已成為HER-2陽性晚期胃癌一線休養的基本計謀。HER-2是影響結直腸癌患者預后的獨立緊張身分。曲妥珠單抗和拉帕替尼共同休養難治性HER-2陽性蛻變性結直腸癌,有用且耐受杰出。

什么是HER-2?

HER-2基因位于17號染色體,嚴重編碼HER-2卵白。HER-2卵白是一種跨膜糖卵白,正在細胞增殖、分裂、血管天生等經過中闡揚緊急功用,其高外達可加快細胞瓦解,使其增殖、分裂經過失衡,最終改造為癌細胞。其它,有磋商挖掘HER-2高外達可擴充腫瘤細胞的轉移率、體外侵襲率和Ⅳ型膠原酶活性,且可作對黏附分子合成,從而鼓舞腫瘤侵襲、蛻變和復發。


HER-2高外達尋常只展示于胎兒期,尋常人體結構中其外達量極低,磋商挖掘,HER-2正在眾種惡性腫瘤中高外達,并可行為腫瘤預后的評估目標。HER-2正在乳腺癌和胃癌中的磋商最為成熟。

HER-2靶向藥物

目前已上市的抗HER-2靶向藥物嚴重為:①曲妥珠單抗、帕妥珠單抗:兩藥適用可能互補鞏固對HER-2通途的制止。②抗體-藥物偶聯物(ADC):T-DM1(trastuzumab emtansine)是新型ADC,由曲妥珠單抗和細胞毒藥物DM1相聯而成,DM1闡揚細胞毒功用,同時曲妥珠單抗闡揚抗腫瘤功用。③拉帕替尼:可同時制止HER-1、HER-2,從而阻斷卑劣信號傳導。④吡咯替尼:一種口服、弗成逆的酪氨酸激酶制止劑(TKI),同時具有抗EGFR/HER-1、HER-2 以及 HER-4 活性,為我邦自立研發的改進藥。

圖片原因于匯集

HER-2與乳腺癌

約20%-30%的乳腺癌患者的癌結構中有HER-2基因的太過外達,HER-2過外達的乳腺癌浸潤性強、無病生活期短、預后差。HER-2陽性的晚期乳腺癌患者5年生活率較陰性者下降46%。以HER-2為靶點的靶向休養已成為乳腺癌休養磋商的熱門。


過去1年,針對HER-2的靶向藥物曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶計劃配合化療,正在邦內獲取三項適宜癥:①高復發危急的 HER-2陽性早期乳腺癌患者的輔幫休養,②HER-2陽性的片面晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直徑>2cm或淋勾串陽性)的新輔幫休養,③尚未授與抗HER-2休養或化療的HER--2陽性蛻變性乳腺癌患者的一線準繩休養計劃。雙靶計劃正改寫HER2陽性乳腺癌患者的休養終局,使晚期乳腺癌患者“脫離”絕癥成為不妨。


HER-2與胃癌

磋商外明,古代的胃癌分型缺乏對休養預后的預測,基因亞型也許可能更好地輔導休養。80%胃癌患者有 HER-2基因擴增或卵白過外達。HER-2的靶向休養明顯拉長了HER2陽性晚期胃癌患者的生活期,制止HER-2通途已成為HER-2陽性晚期胃癌一線休養的基本計謀。


曲妥珠單抗共同化療的一線休養計劃使HER-2陽性胃癌的客觀緩解率(ORR)升高至60%以上,總生活期(OS)抵達16-20個月。曲妥珠單抗共同化療正在晚期胃癌的二線休養和轉化性休養中亦顯示超過的療效,況且正在片面發達期胃癌的新輔幫休養中希望闡揚更大的功用。

HER-2與結直腸癌

結直腸癌(CRC)是常睹的消化編制惡性腫瘤,具有高度侵襲性和蛻變性,病死率高。磋商外明CRC結構中的HER-2外達水準明顯高于尋常結直腸結構,且與術后生活率呈負聯系,與腫瘤浸潤深度、淋勾串蛻變、腫瘤分期呈明顯正聯系,HER-2是影響患者預后的獨立緊張身分。


揭曉于《柳葉刀?腫瘤》的一項眾中央、2期臨床試驗(HERACLES),評估了曲妥珠單抗和拉帕替尼對HER-2陽性結直腸癌患者的抗腫瘤活性,結果外明:曲妥珠單抗和拉帕替尼共同休養難治性HER-2陽性蛻變性結直腸癌,有用且耐受杰出,為HER-2靶向藥物休養晚期蛻變性結直腸癌帶來了生氣。

洋蔥小結

HER-2靶向藥物――曲妥珠單抗是第一個用于實體瘤休養的分子靶向藥物,開啟了科學家物色癌癥分子靶向藥的大門。HER-2正在眾種惡性腫瘤中高外達,目前,HER-2靶向藥物休養乳腺癌已贏得明顯的臨床療效;針對胃癌、結直腸癌的磋商也正在實行中,已有的磋商顯示出杰出的療效。物色之途仍正在絡續……

參考文獻

[1] Sartore-Bianchi A,Trusolino L,Martino C,et al.Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol 2016;17:738-746.DOI:10.1016/S1470-2045(16)00150-9.

[2] Oh DY.HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer.Nat Rev Clin Oncol 2019;DOI:10.1038/s41571-019-0268-3.

[3]孫婧,張頻.HER-2陽性晚期乳腺癌休養計謀[J].中邦腫瘤臨床,2016;43(10):412-417.

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發布時間:2020-02-28 02:21:30

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發表于 2020-02-28 01:07:43 | 只看該作者
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發表于 2020-02-28 03:32:29 | 只看該作者
你說啥?遇到我才會硬?我怎么有點聽不明白??http://www.ynngyn.live/play/5efb2.html
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發表于 2020-02-28 04:33:00 | 只看該作者
多少明星在獎臺上激動落淚,那當然都不是所謂演技。
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5#
發表于 2020-02-28 04:31:29 | 只看該作者
冼歐力捏了捏拳頭,心里轉著許多念頭。要不,就去跟人比斗?
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6#
發表于 2020-02-28 02:42:55 | 只看該作者
包程也不甘落后,開吃!下面還有重頭兒戲,兄弟們抓緊時間補充體力!
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發表于 2020-02-28 03:20:01 | 只看該作者
察覺到首揚探究的目光,邵文垂下眼皮笑了笑,心想,自己這么理智的人,在這種時候還是難得失了態!
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發表于 2020-02-28 05:08:18 | 只看該作者
首揚心中五味翻雜不再說話又看了他一會兒.轉身就要離開
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發表于 2020-02-28 04:50:52 | 只看該作者
夢猙點點頭,沒錯!
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